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山西省汾阳医院任耀强博士团队成功验证肾上腺肿瘤细胞“二次打击”模型，发表 JCR 1 区SCI文章
近日，我院泌尿外科任耀强博士团队在国际知名学术期刊Frontiers in Medicine上发表了一项重要研究成果。该研究通过精准的二代测序与一代验证策略，在一例双侧肾上腺大结节增生合并原发性醛固酮增多症患者中，首次系统阐明了ARMC5基因双等位基因失活的完整遗传学证据链，成功验证了肾上腺肿瘤发生的“二次打击”模型。 从胚系到体细胞：完整的“二次打击”证据链 研究团队对一名表现为难治性高血压和严重低血钾（入院时血钾仅3.08 mmol/L）的双侧肾上腺大结节增生患者进行了深入的分子遗传学分析。在外周血DNA中，团队通过Sanger测序发现ARMC5基因存在一个杂合性胚系移码插入突变（c.337dup），变异等位基因频率约为50%——这是“第一次打击”。 随后，对手术切除的肾上腺肿瘤组织进行全外显子组测序（WES），团队进一步发现肿瘤组织中存在另一个体细胞移码缺失突变（c.277_316del，p.P93fs），变异等位基因频率达43.1%，该突变在外周血中完全缺如——这是“第二次打击”。两次打击叠加，ARMC5基因功能完全失活，肿瘤由此发生。 与此同时，研究排除了原发性醛固酮增多症常见驱动基因（KCNJ5、CACNA1D、ATP1A1、ATP2B3及CTNNB1）的致病性突变，进一步强化了ARMC5双等位失活在本病例中的独立致病作用。 拓宽认知：ARMC5突变不一定导致皮质醇升高 传统观点认为，ARMC5突变主要导致皮质醇升高，患者通常表现出更显著的皮质醇分泌及库欣综合征相关并发症。然而本例患者皮质醇水平完全正常，表现为纯粹的醛固酮增多症——这大大拓展了医学界对该基因致病谱的认识。该病由ARMC5基因突变引起，在普通人群中的发病率约为百万分之一，属于名副其实的“罕见病中的罕见病”。 临床意义与学术价值 该研究的科学意义与临床价值体现在多个层面：填补机制空白——首次在原发性醛固酮增多症中证实胚系+体细胞双突变导致ARMC5基因完全失活；指导精准诊疗——提示对早发或家族性原发性醛固酮增多症患者应考虑ARMC5胚系筛查，以指导术后随访及家属遗传咨询；方法学示范——展示了“外周血筛查胚系突变+肿瘤组织WES定位体细胞突变”的高效策略，为肾上腺肿瘤分子分型提供了可复用的技术路径。 （奥泽宏） |
